Dados do Trabalho

Título

ACUMULO DE PRELAMINA A PROMOVE CALCIFICAÇAO VASCULAR EM PACIENTES AMPUTADOS COM DOENÇA ARTERIAL PERIFERICA

Introdução

A calcificação vascular (CV) é uma alteração fisiopatológica muito comum no envelhecimento e no paciente com diabetes mellitus (DM). CV aumenta a chance de amputação de membros inferiores em pacientes com doença arterial periférica (DAP). Apesar do envelhecimento estar relacionado a CV, tais mecanismos de sinalização que impactam na CV ainda são desconhecidos. Pacientes com síndrome de Hutchinson-Gilford, caracterizada por envelhecimento precoce e mutações nos genes LMNA, e/ou Zmpste24, os quais modificam o processamento da prelamina, culminam com acúmulo de prelamina A e CV precoce. Nosso objetivo é investigar se o acúmulo de prelamina A e defeitos no processamento da prelamina, assim como outros mecanismos do envelhecimento promovem a CV em artérias de pacientes amputados com DAP, associado ou não ao DM, comparativamente aos controles. 

Material e Método

Artérias foram coletadas de pacientes amputados por etiologia não vascular (Grupo controle, n=5), por DAP sem DM (Grupo DAP, n=5) e por DAP com DM (Grupo DAP+DM, n=5). Para a quantificação da CV foi utilizada a histoquímica de Alizarin Red S e, para a avaliação de prelamina A, lamina A/C e Zmpste24 analisamos imunofluorescência. Imagens foram quantificadas através do software ImageJ. Para a análise estatística utilizamos o teste de Modelos Lineares Generalizados e o teste de correlação de Pearson adotando  p<0,05 no software IBM SPSS 26.

Resultados

Houve maior CV nos grupos DAP (0,41±0,22) e DAP+DM (0,44±0,18) comparativamente ao grupo Controle (0,14±0,17), p<0,05. Adicionalmente, observamos maior expressão de Zmpste24 no grupo controle (0,45±0,21) comparado aos grupos DAP (0,23±0,13) e DAP+DM (0,24±0,21), p<0,05. Não houve diferença na expressão de prelamina A em pacientes Controle (0,11±0,10), DAP (0,25±0,20) e DAP+DM (0,30±0,16), assim como na lamina A/C nos pacientes Controle (0,01±0,01), DAP (0,01±0,006) e DAP+DM (0,01±0,005). Porém, quando avaliamos os dados integrados de todos os pacientes dos grupos citados, observamos forte correlação positiva entre a expressão prelamina A e CV (R=0,62; p=0,02) e uma forte correlação negativa entre a expressão de prelamina A e Zmpste24 (R=-0,72; p=0,01).

Discussão e Conclusões

Mecanismos de envelhecimento como acúmulo de prelamina A acompanharam aumento da CV, assim como a diminuição de Zmpste24 correlacionou com acúmulo de prelamina A na parede arterial. Tais achados denotam que mecanismos de envelhecimento celular promovem progressão da CV em pacientes com DAP, independente do DM.