Dados do Trabalho

Título

DAPAGLIFLOZINA REDUZ A PRESSAO DO ATRIO ESQUERDO E FORNECE UMA VISAO INTEGRADA DA CARDIOMIOPATIA DIABETICA: PERCEPÇOES DO ESTUDO ADDENDA-BHS2

Introdução

Recentemente, demonstramos que a dapagliflozina melhora a função endotelial e aumenta a biodisponibilidade plasmática de NO. Outros estudos encontraram melhora na função diastólica em pacientes com DM2. Se esses dois achados estão relacionados ou não, ainda não se sabe. Neste estudo, exploraramos a relação da dapagliflozina na função endotelial e função diastólica em pacientes com DM2.

Métodos

O estudo ADDENDA-BHS2 (Assessment of Dapagliflozin effect on Diabetic Endothelial Dysfunction of brachial Artery – Brazilian Heart Study 2) é um ensaio clínico prospectivo por iniciativa do investigador, unicêntrico, controlado por ativo, aberto, randomizado. Pacientes com DM2 (n=98) foram randomizados para 12 semanas com Dapagliflozina 10 mg/dia (DAPA) ou Glibenclamida 5 mg/dia (GLIB) em adição à Metformina em regimes equivalentes de controle glicêmico. A variação da relação E/e' obtida pela análise ecocardiográfica foi o desfecho pré-especificado para esta investigação. A dilatação mediada por fluxo (FMD) seguiu preparação rigorosa do exame, execução e análise cega por método automático. A pressão do átrio esquerdo (PAE) em mmHg foi calculada a partir da relação E/e' com a fórmula PAE=1,24x(E/e')+1,9.

Resultados

Após 12 semanas, a função diastólica melhorou no grupo dapagliflozina em comparação com o braço da glibenclamida. Enquanto a relação E/e' foi reduzida no braço DAPA, ela aumentou com GLIB [-0,17 vs +0,87, IC 95% -0,15 a 0,56; p=0,001]. A diferença de PAE calculada também foi significativamente menor com DAPA, conforme demonstrado na Figura 1A. Para identificar os fatores associados à alteração da função diastólica, realizamos uma regressão linear com a variação da PAE como variável contínua dependente, incluindo a PAE basal como covariável. O nitrito foi associado a diminuição da PAE [B -3,280, IC 95% -5,897 a -0,664, p=0,015], assim como a variação do diâmetro da arteria braquial (FMD), do 1o ao 3o min, foi associada a redução da PAE. O índice de resistividade (FMD) foi associado a PAE elevada, consistentemente, durante todas as fases da análise de FMD. Outras análises de regressão linear são demonstradas na figura 1B. 

Conclusões

Nossos achados confirmam que a dapagliflozina melhora a função diastólica e indicam que esse efeito está relacionado ao aumento da biodisponibilidade de NO e melhora da função diastólica. Em contraste, uma terapia hipoglicemiante equivalente com glibenclamida promoveu um declínio na função diastólica