Dados do Trabalho

Título

Avaliação dos efeitos do inibidor multiquinase sorafenibe sobre as células musculares lisas arteriais de Rattus norvegicus: estudo in vitro

Introdução

A reestenose arterial é um processo inflamatório que pode ocorrer após a colocação de stent através de cateterismo. Os stents farmacológicos surgiram para reduzir esse problema, e o inibidor de multiquinase sorafenib demonstrou ser um composto com ação efetiva. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos citotóxicos, inibição da migração celular e distribuição das células no ciclo celular do inibidor multiquinase sorafenibe em linhagem celular de células musculares lisas arteriais de Rattus norvegicus. 

Métodos

A linhagem A7r5 de células de músculo liso de ratos foi tratada com sorafenib em concentrações que variaram de 0 a 5 μM. Os efeitos citotóxicos foram avaliados por dois ensaios colorimétricos, MTT e SRB após 24 horas de tratamento. A distribuição das células nas fases do ciclo celular foi avaliada por citometria de fluxo e a capacidade de cicatrização/migração celular pelo ensaio scratch wound. Todos os ensaios foram realizados em triplicata e os resultados foram analisados por meio da análise de variância (ANOVA), seguida pelo teste de múltipla comparação de Dunnett (α=0,05), com auxílio do programa GraphPad Prism 5.01 software (Graphpad Software Inc., La Jolla, CA, USA). 

Resultados

A procura por novos agentes mais efetivos na utilização de stens farmacológicos para redução dos efeitos pós colocação de stent ainda se faz importante. Nesse sentido, avaliamos a ação do sorafenibe para prevenção da reestenose in vitro.  Comparado com o controle positivo paclitaxel, o sorafenib apresentou efeito 1,6 vezes maior na redução da proliferação celular. Na avaliação do ciclo celular, o sorafenib apresentou bloqueio na fase G0/G1. Além disso, o sorafenib aumentou o número de células A7r5 na fase sub-G1, sugerindo morte celular. No entanto, no estudo cicatrização/migração celular, nenhum efeito foi observado quando comparado ao controle negativo. 

Conclusões

Diante da necessidade de novos fármacos para serem associados com stents objetivando um tratamento mais eficaz para a reestenose, o presente estudo sugere que o sorafenibe possui esse potencial. O sorafenibe, in vitro, demonstrou segurança no que se refere a elevada citotoxicidade, além de demonstrar um efeito inibidor de crescimento superior ao controle positivo, paclitaxel. Esse efeito, pode ser explicado pelo bloqueio do ciclo celular, reduzindo a proliferação celular, além de um aumento de morte celular, evidenciado pelo aumento das células em Sub-G1. Fica evidente  a necessidade de novos estudos em outros modelos biológicos.     

Palavras-chave

sorafenibe, reestenose arterial, inibidor multiquinase