Dados do Trabalho

Título

SINDROME DE QUILOMICRONEMIA FAMILIAL: RELATO DE CASO E EXPERIENCIA INICIAL COM A VOLANESORSENA

Introdução

A Síndrome da Quilomicronemia Familial (SQF), é uma forma rara de dislipidemia, autossômica recessiva (1-2:1.000.000), causada por mutações patogênicas (homozigotos ou heterozigotos compostos) nos genes LPL, APOA5, APOC2, GPIHBP1, e LMF1, frequente em casamentos consanguíneos. Caracteriza-se por hipertrigliceridemia grave, pancreatite e dor abdominal recorrente, hepatoesplenomegalia, lipemia retinalis, xantomas eruptivos, alterações cognitivas e neurológicas. A resposta ao tratamento com dieta e fibratos é <20%, afetando a sobrevida e a qualidade de vida.

Métodos

Descreveremos um relato de caso de SQF antes e após a introdução de Volanesorsena, um antisentido inibidor da Apo C3, avaliando eficácia e segurança do fármaco.

Resultados

Paciente de 43 anos, masculino com triglicérides (TG) elevados desde os 25 anos, dor abdominal recorrente, esplenomegalia, alterações cognitivas e pré-diabetes. Laboratório com CT=256mg/dL, HDL-c 15mg/dL, n-HDL-c  241mg/dL, TG=2772mg/dL após dieta com restrição de gorduras, ácidos graxos essenciais, controle de vitaminas e minerais, fenofibrato 200 mg, atorvastatina 20mg. Seu maior valor de TG foi > 5.000 mg/dL, tem irmã com história de pancreatite, sinais de fibrose pancreática, lipemia retinalis e TG >8.000 mg/dL. Os pais são primos e paciente passou em 5 especialistas até o diagnóstico. Escore de SQF=12 pontos (altamente provável >10). Realizado amostra genética de swab oral e sequenciamento (NGS, Illumina), com identificação de variantes por protocolos de bioinformática, usando referência GRCh37 versão HGBD e análise médica orientada. O painel incluiu os 5 genes causais para SQF, painel de pancreatite e lipodistrofias. Exame revelou mutação patogênica bi-alélica, recessiva no gene LPL com substituição de glicina no códon 215 por glutamato. Iniciado Volanesorsena subcutânea, 285mg semanal, com valores lipídicos pré-dose de: CT=312mg/dL, HDL-c=24mg/dL, n-HDL-c=288mg/dL, TG=1762mg/dL, demais exames normais. Houve reação local após 24h apenas nas 3 primeiras doses. Exames atuais: CT=123mg/dL, LDL-c= 35mg/dL, TG=710mg/dL (redução de 59,7%), plaquetas =102mil/mm3.

Conclusões

No estudo APPROACH, na SQF, a volanesorsena reduziu TG em 77% após o 3o mês e se manteve estável. Apesar de tratamento em andamento, a medicação aparentou segurança e doses subsequentes devem comprovar eficácia similar. Os resultados com e medicação estão relacionados ao tempo de tratamento, sendo promissora na redução da carga da doença.

Palavras-chave

Quilomicronemia familiar, aterosclerose, Volanesorsena