Dados do Trabalho

Título

DENERVAÇÃO ESPLÊNICA PROMOVE PIORA NEUROIMUNE E DIMINUIÇÃO DA SENSIBILIDADE BARORREFLEXA EM MODELO DE OBESIDADE INDUZIDA POR DIETA HIPERLIPÍDICA

Introdução

A atividade simpática cardiovascular aumenta em doenças inflamatórias, como a obesidade. Para que haja o controle inflamatório, alças reflexas dependentes da interação neuroimune são estimuladas. O reflexo colinérgico, decorrente da comunicação bidirecional entre baço e cérebro é uma dessas importantes alças. Sabe-se que seu mau funcionamento estimula a inflamação, mas sua influência na modulação autonômica cardiovascular é pouco conhecida.  

Objetivo

Portanto, este estudo investigou o papel do reflexo colinérgico nas respostas inflamatórias e autonômicas cardiovasculares em camundongos alimentados com dieta hiperlipídica.

Método

52 camundongos machos C57BL/6 foram divididos em 4 grupos por 10 semanas: sedentário com dieta normolipídica (SN) ou hiperlipídica (SH); sedentário com denervação esplênica e dieta normolipídica (SNnx) ou hiperlipídica (SHnx). A denervação esplênica ocorreu na semana 4. O teste de tolerância oral à glicose ocorreu na semana 9. Análises cardiovasculares (n=8) ocorreram na semana 10, com registro direto da pressão arterial (4kHz, WinDaq), análise da sensibilidade barorreflexa e modulação autonômica cardiovascular. A histologia do baço foi realizada com o software Aperio ImageScope View. Para avaliação imunológica (n=5), o baço foi coletado para RT-qPCR. O GraphPad Prism Software (v. 93) foi usado para análise de dados (α≤0,05).

Resultados

A dieta hiperlipídica e a denervação esplênica aumentaram a expressão de IL1β (SN: 1.0±0.1; SNnx: 0.6±0.4; SH: 1.3±0.2; SHnx: 1.9±0.2 Mm IL1β/B2m FC). SNnx e SHnx apresentaram maior pressão arterial diastólica comparado ao SN (SN: 87±4; SNnx: 100±2; SH: 96±3; SHnx: 101±1 mmHg) e maior deposição de colágeno no baço comparado ao SN e SH (SN: 0.004±0.00; SNnx: 0.033±0.01; SH: 0.005±0.00; SHnx: 0.05±0.00 %). O balanço simpatovagal foi maior no SHnx comparado ao SN e SH (SN: 1.7±0.1; SNnx: 2.5±0.2; SH: 1.9±0.2; SHnx: 2.8±0.3 razão LF/HF). Houve diminuição na sensibilidade barorreflexa nas respostas bradicárdicas (SN: -1.5±0.07; SNnx: -0.6±0.04; SH: -1.4±0.09; SHnx: -0.8±0.09 bpm/mmHg) e taquicárdicas reflexas (SN: 5.2±0.2; SNnx: 2.3±0.4; SH: 3.7±0.3; SHnx: 2.1±0.4 bpm/mmHg) nos grupos SNnx e SHnx comparado aos grupos SN e SH.

Conclusão

Estes resultados demonstram pela primeira vez que a perda do reflexo anti-inflamatório colinérgico, através da denervação esplênica, promove prejuízo inflamatório e na modulação autonômica cardiovascular de camundongos com obesidade induzida por dieta hiperlipídica.