Dados do Trabalho

Título

PARTICIPAÇÃO DO SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA INTESTINAL NO REMODELAMENTO DAS ARTÉRIAS MESENTÉRICAS DE RESISTÊNCIA NOS SHR

Introdução

Ratos espontaneamente hipertensos (SHR) apresentam remodelamento estrutural e mecânico das artérias mesentéricas de resistência (AMRs) antes do aumento da pressão arterial (PA) (fase pré-hipertensiva), acompanhado de alterações intestinais que estariam relacionadas à hipertensão (HA). 

Objetivo

Uma vez que estudos associam a patologia intestinal, na vida adulta, ao sistema renina angiotensina (SRA) local; e sugerem que o ambiente materno influencia o SRA renal no SHR, o objetivo deste trabalho foi avaliar como a troca do ambiente pós-natal (amamentação cruzada), e a inibição do SRA intestinal nesse período modulam o remodelamento das AMRs em SHR de 6 semanas de vida. 

Método

Assim, filhotes Wistar (W) e SHR (S) foram amamentados por suas mães, formando os grupos WW (n:24) e SS (n:23); ou por fêmeas da linhagem oposta, nos grupos WS (n:17) e SW (n:16). Adicionalmente, mães SHR foram tratadas com enalapril (10mg/kg/dia – v.o.) ou veículo durante a amamentação, e os filhotes formaram os grupos SSe (n:16) e SSv (n:20), respectivamente. A PA foi avaliada por pletismografia e o remodelamento das AMRs em miógrafo de pressão, analisando: a razão parede/lúmen (P/L) e a rigidez arterial (ângulo β). A quantificação de angiotensina II (Angio II) foi avaliada por ELISA em segmentos de intestino grosso. Análise estatística: ANOVA (p<0,05: $vs. WW; @vs. SS e #vs. SSv). Aprovação CEUA nº:1946260318.

Resultados

Os SHR apresentaram uma pequena elevação da PA em comparação aos Wistar (WW:117±0,97 vs. WS:116±0,86 vs. SS:127±0,99$ vs. SW:127±1,34 mmHg). As AMRs dos SS tinham maior razão P/L e maior ângulo β (WW: 5,14±0,21 vs. WS: 4,99±0,16 vs. SS: 6,13±0,31$ vs. SW: 5,36±0,27@) quando comparado aos WW e aos SW (sem mudanças entre os WS e os WW). A concentração de Angio II era maior no intestino dos SS e dos WS em comparação com os WW, mas era reduzida nos SW frente aos SS (WW: 0,90±0,04 vs. WS:1,67±0,15$ vs. SS:1,83±0,23$ vs. SW:1,01±0,11@ pg/mL/µg). O tratamento com enalapril reduziu a razão P/L e o ângulo β (SSv: 12,9±1,14 vs. SSe:10±1,25#) das AMRs dos SSe frente aos SSv.

Conclusão

Concluímos que nas AMRs dos SS o remodelamento estrutural e mecânico está associado a ativação do SRA intestinal durante o período pós-natal; e que tanto a mudança do ambiente materno como a inibição do SRA reduzem a razão P/L e a rigidez vascular, melhorando o prognóstico da HA.   Apoio financeiro: CNPq, Capes e FAPESP (processo 2020/10381-5).