Dados do Trabalho

Título

TREINAMENTO FÍSICO AERÓBIO PREVINE A DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL NO MÚSCULO ESQUELÉTICO PELA REGULAÇÃO DE MIRNAS NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA DE ETIOLOGIA HIPERTENSIVA

Introdução

A progressão da hipertensão arterial pode levar ao quadro de insuficiência cardíaca (IC), principal causa de morte no mundo. A miopatia muscular esquelética induzida pela IC é acompanhada por alterações estruturais e funcionais mitocondrial. O treinamento físico aeróbio (TFA) já demonstrou exercer papel terapêutico na IC, porém os mecanismos moleculares relacionados ainda não são totalmente compreendidos.

Objetivo

Elucidar mecanismos moleculares envolvendo TFA e alterações mitocondriais no músculo esquelético de ratos insuficientes cardíacos de etiologia hipertensiva.

Método

20 ratos machos, espontaneamente hipertensos (SHR) e 10 ratos Wistar Kyoto (WKY), com 9 meses de idade, divididos em: WKY sedentários (WKY-S), SHR sedentários (SHR-S) e treinados (SHR-T). O TFA foi composto por 10 semanas de natação, 60min/sessão, 1x/dia, 5x/semana, com 5% de sobrecarga corporal. Após o TFA avaliou-se: pressão arterial, função cardíaca (ecodopplercardiograma), consumo de oxigênio (VO2 pico), função mitocondrial (Oroboros), quantidade de ATP muscular, expressão de DNA mitocondrial (mtDNA), miRNAs (RT-qPCR) e expressão proteica (Western Blotting); Análise estatística: ANOVA uma via, seguido por teste Tukey. Resultados expressos em média ± EPM.

Resultados

O TFA atenuou os níveis de pressão arterial e disfunção cardíaca nos SHR-T comparado aos SHR-S. Os SHR-S apresentaram menor VO2 pico (50±1,5mL.kg-1.min-1) comparado aos WKY-S (62±1mL.kg-1.min-1), porém o TFA restabeleceu o desempenho (SHR-T: 72±2mL.kg-1.min-1; SHR-S: p<0,01). A IC induziu prejuízos no consumo de oxigênio mitocondrial (3,0±0,2nmol O2.min-1.mg-1, p<0,01), quantidade de ATP (63±3%, p<0,05), conteúdo de mtDNA (65±2%, p<0,05), expressão de miRNAs (miRNA-208b: 65±4%, -499: 73±5%, -1: 153±10%, p<0,01) e na expressão proteica de reguladores da biogênese e complexos mitocondriais (PPAR-β/δ: 62±4%; PGC-1α: 67±6%; CII: 41±1%, CIV: 28±3%, CV: 50±4%, p<0,05) no músculo sóleo dos SHR-S comparado aos WKY-S. Por outro lado, o TFA restabeleceu o consumo de oxigênio mitocondrial, ATP, mtDNA, expressão dos miRNAs e das proteínas (5,45±0,32nmol O2.min-1.mg-1; 96±9%; 97±3%; miRNA-208b: 91±5%, -499: 106±8%, -1: 100±9%; PPAR-β/δ: 133±9%; PGC-1α: 120±11%; CII: 127±2%, CIV: 100±1%, CV: 160±3%; SHR-S: p<0,05, respectivamente).

Conclusão

O TFA preveniu alterações estruturais e funcionais das mitocôndrias do músculo esquelético por meio da regulação dos miRNAs, acompanhando de melhor tolerância ao esforço físico na IC de etiologia hipertensiva.

Palavras Chave

Hipertensão, insuficiência cardíaca, Treinamento Físico Aeróbio, MicroRNAs.